對于
抗(抑)菌劑檢測篩選,《中國藥典》抑菌效力檢查法是當(dāng)前新藥研發(fā)階段抑菌劑篩選的重要依據(jù)。在藥品建議的保質(zhì)期結(jié)束時評估藥品的抑菌效力也是法規(guī)要求的內(nèi)容之一。抑菌劑的抑菌活性應(yīng)是廣譜的,包括細菌,酵母,真菌和霉菌,但不包括病毒。有效的抑菌劑必須顯著減少微生物種群數(shù)量,并防止隨后的微生物再次生長,并且這些作用在本質(zhì)上必須具有殺菌作用和抑菌作用。
在進行抑菌劑的篩選時,以下因素應(yīng)予以考慮:
1.抑菌劑合理組合可以發(fā)揮協(xié)同抑菌作用,這有助于使藥品達到相應(yīng)的性能標準。例如苯扎氯銨對銅綠假單胞菌,分枝桿菌和毛癬菌的某些菌株無效,但與EDTA,苯甲醇,2-苯基乙醇或3-苯基丙醇聯(lián)合使用可增強抗假單胞菌的活性,與西曲美胺,3-甲酚,洗必泰和有機汞聯(lián)合使用時也觀察到協(xié)同作用。
2.pH值會影響微生物的生長速度、抑菌劑與細胞壁成分的相互作用以及許多抑菌劑的MIC(低抑菌濃度)。對于大多數(shù)微生物而言,其生長所需的pH 6-8之間最佳,超出此范圍,生長速率將顯著降低。此外,當(dāng)抑菌劑與藥品中任何其他有機化合物基團相同時,它們可能具有反應(yīng)性官能團,并且可能具有pH溶解性曲線,在確定藥物制劑處方時需要逐一考慮,抑菌劑與API,賦形劑,容器/封閉物的相互作用或其他物理化學(xué)行為,這些可能會影響藥品的抑菌效力。在生產(chǎn)過程中或整個產(chǎn)品保質(zhì)期或使用過程中,抑菌劑可能會發(fā)生變質(zhì)。這可能是由于抑菌劑與產(chǎn)品中其他成分的相互作用、化學(xué)不穩(wěn)定性、物理損失或變化等因素造成的。
抑菌劑發(fā)生降解的可能性多種多樣,但一開始就可以通過全面了解所有產(chǎn)品成分并通過適當(dāng)?shù)奶幏角把芯看_定相互作用傾向來降低風(fēng)險。在產(chǎn)品設(shè)計階段,即QbD(按設(shè)計質(zhì)量)方法中,必須具有這種意識,這一點很重要。
藥品的抑菌效力(pH、物理和化學(xué)穩(wěn)定性)的最佳條件很少與產(chǎn)品本身的性能相同,因此,在進行抑菌劑的篩選時需要綜合考量,以確保最佳的藥品保質(zhì)期和質(zhì)量。